Содержание
  1. Препарат для заместительной терапии — Субутекс Б8
  2. Активное вещество:
  3. Вспомогательные вещества:
  4. Дата производства препарата Субутекс Б8
  5. Показания применения препарата — Субутекс Б8
  6. Противопоказания применения препарата — Субутекс Б8
  7. Дозировка и способ применения препарата — Subutex B8
  8. Дозировка препарата — Субутекс Б8
  9. Проведение лечения (индукции):
  10. Коррекция дозировки и поддерживающее лечение:
  11. Не ежедневное введение:
  12. Уменьшение доз и прекращение лечения (постепенная отмена):
  13. Предупреждения и меры предосторожности при использовании
  14. Предупреждения
  15. Беременность и кормление грудью
  16. Беременность
  17. Взаимодействие с другими лекарствами и другие формы взаимодействия
  18. Побочные эффекты
  19. Передозировка препаратом содержащим Бупренорфин
  20. Влияние на способность управлять автомобилем и машинами
  21. Фармакологические свойства
  22. Продолжительность и особые меры предосторожности при хранении

Препарат для заместительной терапии — Субутекс Б8

Субутекс Б8 инструкция к применению Subutex B8 Buprenorphine
Субутекс Б8 инструкция к применению Subutex B8 Buprenorphine

Активное вещество:

  • Бупренорфин

Вспомогательные вещества:

  • Моногидрат лактозы
  • Маннитол
  • Кукурузный крахмал
  • Повидон
  • Лимонная кислота
  • Цитрат натрия
  • Стеарат магния

Дата производства препарата Субутекс Б8

Это лекарство (Subutex B8) допущено к продаже с 31.07.1995

Показания применения препарата — Субутекс Б8

Показания к применению, основные:

  • Опиоидная зависимость

Показания к применению, второстепенные:

  • Заместительное лечение наркозависимости от опиоидов, в рамках комплексного лечения медицинской, социальной и психологической помощи.
  • Лечение ограничено взрослыми и подростками старше 15 лет, которые добровольно проходят курс лечения от опиоидной зависимости.

Противопоказания применения препарата — Субутекс Б8

  • Повышенная чувствительность к бупренорфину или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе « Состав »
  • Детям до 15 лет
  • Тяжелая дыхательная недостаточность
  • Тяжелая печеночная недостаточность
  • Острое отравление алкоголем или белая горячка
  • Комбинация с метадоном, опиоидными анальгетиками III уровня, налтрексоном и налмефеном (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий» ).

Дозировка и способ применения препарата — Subutex B8

Лечение должно проходить под наблюдением врача, специализирующегося на лечении опиоидной зависимости / зависимости.

Рекомендуется назначать лечение бупренорфином как часть общего лечения опиоидной зависимости.

Результат лечения зависит, с одной стороны, от назначенной дозировки, а с другой стороны, от соответствующих медико-психологических и социально-педагогических мероприятий по наблюдению за пациентом.

Меры предосторожности, которые необходимо предпринять перед началом лечения

Перед началом лечения врач должен рассмотреть тип опиоидной зависимости (опиоиды длительного или короткого действия), временной интервал с момента последнего употребления опиоидов и уровень зависимости от опиоидов. опиоиды. Чтобы не ускорить развитие синдрома отмены, индукцию лечения бупренорфином следует проводить, как только появляются объективные и очевидные признаки отмены (например, демонстрируемые баллами, указывающими на легкую отмену до умеренного по клинически подтвержденной шкале симптомов отмены опиоидов (COWS)).

Пациентам, зависимым от героина или опиоидов короткого действия, первую дозу бупренорфина следует принять при появлении первых признаков абстиненции, но не менее чем через 6 часов после последней дозы опиоидов. .

У пациентов, получающих метадон, доза метадона должна быть уменьшена до максимальной дозы 30 мг / день перед началом лечения бупренорфином. При начале лечения бупренорфином следует учитывать длительный период полувыведения метадона. Первую дозу бупренорфина следует принимать только при появлении первых признаков абстиненции и обычно не менее чем через 24 часа после последней дозы метадона. Бупренорфин может ускорить появление абстинентного синдрома у метадонозависимых пациентов.

Дозировка препарата — Субутекс Б8

Проведение лечения (индукции):

Рекомендуемая начальная доза для взрослых и подростков старше 15 лет составляет от 2 до 4 мг один раз в сутки. Дополнительная доза 2-4 мг может быть введена в первый день в зависимости от индивидуальных потребностей пациента. На начальном этапе лечения рекомендуется ежедневно контролировать его прием, чтобы убедиться, что таблетка правильно помещена под язык, и наблюдать за реакцией пациента на лечение, что позволит эффективно корректировать таблетку. доза вводится в соответствии с клиническим эффектом, полученным у пациента.

Коррекция дозировки и поддерживающее лечение:

После начала лечения в 1-й день, пациенту следует стабилизировать поддерживающую дозу в течение следующих нескольких дней, постепенно корректируя вводимую дозу в соответствии с клиническим эффектом, достигнутым у пациента. Регулировка дозировки бупренорфина с шагом от 2 до 8 мг зависит от переоценки клинического и психологического состояния пациента и не должна превышать максимальную дозу бупренорфина в 24 мг в день.

Рекомендуется ежедневный прием бупренорфина, особенно в начале лечения. Впоследствии и после стабилизации его состояния пациенту могут быть назначены лекарства в течение нескольких дней лечения. Однако рекомендуется ограничить количество лекарства, вводимого за один прием, максимум 7 днями.

Не ежедневное введение:

После достижения удовлетворительной стабилизации частоту приема препарата можно уменьшить до одного раза через день, удвоив суточную дозу пациента. Например, стабилизированный пациент, получающий суточную дозу 8 мг бупренорфина, может получать 16 мг бупренорфина через день без лечения в промежуточные дни. У некоторых пациентов после достижения удовлетворительной стабилизации частоту приема препарата можно уменьшить до 3 введений в неделю (например, понедельник, среда и пятница). Доза в понедельник и среду должна быть вдвое больше дневной дозы пациента, а пятничная доза должна быть в три раза больше дневной дозы пациента, без лечения в промежуточные дни. Никогда, доза не должна превышать 24 мг бупренорфина в сутки. Эта дозировка может не подходить для пациентов, которым требуется суточная доза бупренорфина> 8 мг / день.

Уменьшение доз и прекращение лечения (постепенная отмена):

Когда клиническая оценка и пожелания пациента заставляют задуматься о прекращении лечения, это следует делать с осторожностью. Решение о прекращении лечения бупренорфином после короткого поддерживающего или стабилизационного периода должно быть принято в рамках комплексного лечения. Чтобы избежать симптомов отмены и возможного рецидива, в благоприятных случаях дозу бупренорфина можно постепенно снижать до прекращения лечения. После периода стабилизации, который считается удовлетворительным, врач может предложить пациенту постепенно снизить дозу бупренорфина до полного прекращения заместительной терапии в благоприятных случаях. Предоставление сублингвальных таблеток соответственно по 0, 4 мг, 2 мг и 8 мг позволяют постепенно снижать дозировку. В период прекращения лечения особое внимание будет обращено на риск рецидива.

Особые группы населения

Старые предметы

Безопасность и эффективность бупренорфина у пациентов старше 65 лет не установлены. Никаких рекомендаций по дозировке дать нельзя.

Печеночная недостаточность

Перед началом лечения рекомендуется пройти тест на печень и вирусный гепатит.

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику бупренорфина оценивали в постмаркетинговом исследовании. Из-за интенсивного метаболизма бупренорфина более высокие уровни бупренорфина в плазме обнаруживаются у пациентов с нарушением функции печени. Системное воздействие немного увеличивается у субъектов с легкой печеночной недостаточностью, и корректировка дозировки не считается необходимой. После введения однократной дозы 2 мг общее системное воздействие значительно увеличивается у субъектов с умеренным (1,6 раза) и тяжелым (2,8 раза) нарушением функции печени по сравнению со здоровыми субъектами. Пациенты должны находиться под наблюдением Избегайте признаков и симптомов токсичности или передозировки, вызванных высоким уровнем бупренорфина. Субутекс следует применять с осторожностью у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью, и следует рассмотреть возможность снижения начальной и поддерживающей доз. Из-за высокой экспозиции у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и возможного накопления после повторного введения дозы Субутекс не следует применять у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. РазделыПротивопоказания и фармакокинетические свойства ).

Пациенты с вирусным гепатитом, получающие сопутствующее медикаментозное лечение (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия» ) и / или с нарушением функции печени, имеют более высокий риск ускоренного повреждения печени. Перед началом лечения рекомендуется пройти первичный тест на печень и вирусный гепатит. Рекомендуется регулярно контролировать функцию печени (см. Раздел Предупреждения и меры предосторожности при использовании ).

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы бупренорфина обычно не требуется. Следует соблюдать осторожность пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин) (см. Разделы 4.4 и Фармакокинетические свойства ).

Педиатрическое население

Безопасность и эффективность бупренорфина у детей в возрасте до 15 лет не установлены. Нет данных.

В связи с отсутствием данных о подростках (в возрасте 15-17 лет) эти пациенты должны находиться под более пристальным наблюдением во время лечения.

Режим администрирования

Сублингвальное введение: врачи должны сообщить пациентам, что сублингвальный путь введения является единственным эффективным и хорошо переносимым способом введения этого препарата. Таблетку следует держать под языком до полного растворения, что обычно занимает от 5 до 10 минут. Пациентам не следует глотать или употреблять пищу или питье до полного растворения таблетки.

Одна доза состоит из таблеток Субутекса разной силы, которые можно класть под язык одновременно или двумя частями; вторую часть следует поместить под язык, как только таблетка (и) первой части растворится. Конкретные инструкции по дозированию во время индукционной, стабилизирующей и поддерживающей терапии см. В приведенных выше разделах, озаглавленных «Начало лечения (индукция)» и «Регулировка и поддержание дозы».

Таблетка сублингвальная.

Таблетка от белого до кремового цвета, овальная, плоская, со скошенным краем, с тиснением «B8» на одной стороне.

Предупреждения и меры предосторожности при использовании

Предупреждения

Этот препарат предназначен исключительно для лечения наркотической зависимости от опиоидов.

Применение у подростков: из-за отсутствия данных по подросткам (15-17 лет) пациенты этой возрастной группы должны находиться под более тщательным наблюдением во время лечения.

Это лечение рекомендуется назначать врачи, обеспечивающие комплексное терапевтическое лечение опиоидной зависимости.

Неправильное использование, злоупотребление и неправильное использование

Как и другие опиоиды, законные или незаконные, бупренорфин можно использовать неправильно или злоупотреблять. Риски неправильного использования и злоупотребления включают передозировку, распространение вирусных инфекций или локальных и системных инфекций, передающихся через кровь, угнетение дыхания и повреждение печени. Неправильное использование бупренорфина кем-либо, кроме пациента, для которого предназначен продукт, также создает риск создания новой категории лиц, в первую очередь зависимых от этого вещества; этот тип употребления также может иметь место, когда лекарство распространяется непосредственно пациентом для незаконного использования или когда лекарство украдено, а не хранится в безопасном месте.

В случае намеренного злоупотребления препаратом внутривенно не сообщалось о местных реакциях, иногда септических (абсцесс, целлюлит), потенциально серьезном остром гепатите и других острых инфекциях, таких как пневмония или эндокардит.

Неоптимальное лечение бупренорфином может указывать на неправильное использование пациентом препарата, что может привести к передозировке или прекращению лечения. Пациент, получивший недостаточную дозу бупренорфина, может продолжать управлять своими симптомами отмены и непреодолимым желанием употреблять опиоиды, алкоголь или другие ноолептики (например, бензодиазепины).

Чтобы снизить риск неправильного использования, злоупотребления и утечки, врачи должны предпринять соответствующие шаги при назначении и введении бупренорфина, например, избегать назначения многократных добавок на раннем этапе. лечение ; с другой стороны, они должны проводить последующие визиты к пациенту, создавая клинический контроль, адаптированный к потребностям пациента.

Угнетение дыхания

Наблюдались случаи смерти от угнетения дыхания, особенно когда бупренорфин использовался в сочетании с бензодиазепинами (см. Раздел 4.5 ) или когда бупренорфин не применялся в соответствии с к предписывающей информации. Сообщалось также о случаях смерти после одновременного приема бупренорфина и других депрессантов, таких как алкоголь или другие опиоиды. Назначение бупренорфина лицам, не страдающим опиоидной зависимостью, которые не переносят эффекты опиоидов, может привести к опасному для жизни угнетению дыхания.

Этот продукт следует использовать с осторожностью у пациентов с астмой или дыхательной недостаточностью (такими как хроническая обструктивная болезнь легких, легочное сердце, снижение дыхательной способности, гипоксия, гиперкапния, ранее существовавшее угнетение дыхания. или кифосколиоз (деформация позвоночника, которая может привести к одышке).

Следует наблюдать за пациентами с указанными выше физическими и / или фармакологическими факторами риска и рассмотреть возможность снижения дозы.

Бупренорфин может вызвать тяжелое угнетение дыхания, опасное для жизни у детей и не зависимых людей, которые случайно или намеренно проглотили его. Пациенты должны быть проинструктированы хранить блистеры в безопасности, никогда не вынимать таблетки из блистерной упаковки заранее, хранить блистеры в недоступном для детей и других членов семьи месте и не принимать это лекарство на открытом воздухе. дети. В случае случайного проглатывания или подозрения на проглатывание следует немедленно связаться со службой экстренной помощи.

Угнетение ЦНС

Бупренорфин может вызывать сонливость, особенно при одновременном приеме / применении с алкоголем или депрессантами центральной нервной системы (такими как бензодиазепины, транквилизаторы, седативные или снотворные средства) (см . наркотики и другие формы взаимодействия и влияние на способность управлять автомобилем и механизмами ).

Зависимость

Исследования на животных, а также клинические данные показали, что при длительном применении бупренорфин, частичный агонист опиоидных рецепторов β, может вызвать зависимость, которая, однако, менее выражена, чем вызванная. полным агонистом (например, морфином).

Резкое прекращение лечения может привести к синдрому отмены, первые признаки которого могут появиться позже.

Гепатит, поражение печени

Сообщалось о случаях тяжелого острого гепатита при неправильном применении, особенно при внутривенном введении (см. Раздел 4.8 ). Такое поражение печени в основном наблюдалось при высоких дозах и могло быть связано с митохондриальной токсичностью. Во многих случаях наличие ранее существовавшей митохондриальной дисфункции (генетическое заболевание, аномалии ферментов печени, инфекция вирусом гепатита B или гепатита C, злоупотребление алкоголем, анорексия, одновременный прием других препаратов потенциально гепатотоксичен) и постоянные инъекции лекарств могут быть причиной или способствовать повреждению печени.

Пациенты с вирусным гепатитом, получающие сопутствующее медикаментозное лечение (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия» ) и / или с печеночной дисфункцией, имеют более высокий риск повреждения печени, и эти факторы ниже — Перед назначением бупренорфина и во время лечения необходимо учитывать следующее (см. Раздел 4.2 ).

Если есть подозрение на поражение печени, следует провести тщательную биологическую и этиологическую оценку. В зависимости от полученных результатов лечение может быть осторожно прервано, чтобы предотвратить появление симптомов отмены и избежать возвращения к употреблению запрещенных наркотиков. Если лечение продолжается, следует тщательно контролировать функцию печени.

Преципитация синдрома отмены опиоидов

При начале лечения бупренорфином врач должен учитывать профиль частичного агониста бупренорфина и знать, что лечение может ускорить развитие синдрома отмены у пациентов с опиоидной зависимостью, особенно если лечение назначается менее чем через 6 часов после последнего приема героина или другого опиоида короткого действия, или если оно проводится менее чем через 24 часа после последней дозы метадона (в соответствии с длинной половиной -жизнь метадона). При переходе с метадона на бупренорфин за пациентами следует внимательно наблюдать, поскольку сообщалось о симптомах отмены. Чтобы избежать развития абстинентного синдрома,Дозировка и способ применения ).

Симптомы отмены также могут быть связаны с недостаточной дозировкой.

Аллергические реакции

Об острой и хронической гиперчувствительности к бупренорфину сообщалось в клинических исследованиях и постмаркетинговых исследованиях. Наиболее частые признаки и симптомы: сыпь, крапивница и кожный зуд. Сообщалось о бронхоспазме, ангионевротическом отеке и анафилактическом шоке. Повышенная чувствительность к бупренорфину в анамнезе является противопоказанием к применению бупренорфина.

SUBUTEX содержит моногидрат лактозы. Его использование не рекомендуется пациентам с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы или галактозы (редкие наследственные заболевания).

Печеночная недостаточность

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику бупренорфина оценивали в постмаркетинговом исследовании однократной дозы. Из-за интенсивного метаболизма бупренорфина более высокие уровни бупренорфина в плазме обнаруживаются у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью. Следует наблюдать за пациентами, чтобы избежать признаков и симптомов токсичности или передозировки, вызванных высокими уровнями бупренорфина. Субутекс следует применять с осторожностью пациентам с умеренной печеночной недостаточностью. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью применение бупренорфина противопоказано (см. Разделы Противопоказания иФармакокинетические свойства ).

Почечная недостаточность

Выведение через почки может быть увеличено, так как 30% введенной дозы выводится через почки. Метаболиты бупренорфина накапливаются у пациентов с почечной недостаточностью. Осторожность рекомендуется пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин) (см. Разделы « Дозировка и введение» и « Фармакокинетика» ).

Общие предупреждения, относящиеся к классу опиоидов

Опиоиды могут вызывать ортостатическую гипотензию.

Опиоиды могут повышать давление спинномозговой жидкости, что может вызвать судороги. Как и в случае с другими опиоидами, осторожность рекомендуется пациентам, принимающим бупренорфин, у которых есть травмы головы, внутричерепные повреждения и повышенное внутричерепное давление, или у которых в анамнезе есть судороги.

Миоз, вызванный опиоидами, изменения уровня сознания или восприятие боли как симптома заболевания, могут помешать оценке пациента или затруднить диагностику или клиническое лечение сопутствующего заболевания.

Опиоиды следует применять с осторожностью пациентам с микседемой, гипотиреозом или недостаточностью коры надпочечников (например, болезнью Аддисона).

Опиоиды следует с осторожностью назначать пациентам с гипотонией, гипертрофией простаты или стриктурой уретры.

Опиоиды могут быть причиной повышения внутрихоледохального давления, поэтому их следует с осторожностью назначать пациентам с дисфункцией желчных протоков.

Опиоиды следует назначать с осторожностью пожилым или ослабленным пациентам.

Внимание спортсменов следует обратить на тот факт, что этот препарат содержит бупренорфин и что это активное начало включено в список допинговых веществ.

Следующие комбинации не рекомендуются с бупренорфином: анальгетики II стадии, этилморфин и алкоголь (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия» ).

Беременность и кормление грудью

Беременность

На основании имеющихся данных и пользы для матери / плода бупренорфин можно применять во время беременности. Однако для поддержания эффективности лечения может потребоваться корректировка суточной дозировки.

Хронический прием бупренорфина матерью в любой дозе в конце беременности может привести к синдрому отмены (пронзительный плач, плохой прием пищи, нарушение сна, раздражительность, тремор, гипертонус, миоклонус или судороги). новорожденный. Этот синдром обычно проявляется через несколько часов или дней после рождения. Сообщалось также о респираторных нарушениях у новорожденных. Поэтому, если мать лечится до конца беременности, следует рассмотреть возможность наблюдения при родах и в течение нескольких дней после них.

Кормление молоком

Очень небольшое количество бупренорфина и его метаболитов попадает в грудное молоко. Этих количеств недостаточно, чтобы избежать синдрома отмены, который может задерживаться у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. После оценки индивидуальных факторов риска у пациентов, принимающих бупренорфин, можно рассмотреть возможность кормления грудью.

Плодородие

В исследовании, проведенном с фармакологическими дозами на мышах, у леченных животных была продемонстрирована атрофия яичек с кальцификацией канальцев.

Взаимодействие с другими лекарствами и другие формы взаимодействия

Противопоказанные ассоциации

+ Метадон:

Снижение действия метадона за счет конкурентного блокирования рецепторов, с риском появления абстинентного синдрома.

+ Опиоидные анальгетики III уровня:

У пациентов, принимающих анальгетики III уровня, может наблюдаться снижение анальгетического действия морфина за счет конкурентного блокирования рецепторов с риском возникновения синдрома отмены.

Не рекомендуемые ассоциации

+ Анальгетики II стадии (трамадол, кодеин и дигидрокодеин): может наблюдаться снижение анальгетического действия морфина за счет конкурентного блокирования рецепторов с риском появления синдрома отмены.

+ Этилморфин: у пациентов, принимающих этилморфин, может наблюдаться снижение обезболивающего эффекта морфина за счет конкурентного блокирования рецепторов с риском появления синдрома отмены.

+ Алкоголь:

Алкоголь усиливает седативный эффект бупренорфина, что может сделать вождение автомобиля опасным.

Пациентам следует избегать приема бупренорфина с алкогольными напитками или лекарствами, содержащими алкоголь.

Комбинации при соблюдении мер предосторожности при использовании

+ Бензодиазепины

Комбинация с бензодиазепинами может вызвать смерть от угнетения центрального дыхания. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, и этой комбинации следует избегать, если существует риск неправильного использования (см. Разделы  4.4 и 4.8 ). Перед назначением этой комбинации следует провести соответствующую медицинскую оценку соотношения польза / риск. Пациентам следует сообщить, что самостоятельно принимать бензодиазепины, которые не были прописаны при приеме этого продукта, чрезвычайно опасно, а также следует предупредить о том, что они должны строго следовать указаниям своего врача при приеме этого продукта. они принимают бензодиазепины (см. раздел Предупреждения и меры предосторожности при использовании ).

+ Другие депрессанты центральной нервной системы

Другие производные опиоидов (например, анальгетики и средства от кашля), некоторые антидепрессанты, седативные антигистаминные препараты H 1 , барбитураты, бензодиазепины, анксиолитики, отличные от бензодиазепинов, нейролептики, клонидин и аналогичные вещества, принимаемые в сочетании с бупренорфином, усиливают депрессию нервной системы центральный. Нарушение бдительности может сделать вождение и использование машин опасными.

Кроме того, барбитураты увеличивают риск угнетения дыхания.

+ Ингибиторы CYP3A4

Исследование взаимодействия между бупренорфином и кетоконазолом (мощным ингибитором CYP3A4) показало увеличение C max и AUC (площадь под кривой) бупренорфина (примерно на 50% и 70% соответственно) и в одном в меньшей степени норбупренорфин. Пациенты, принимающие бупренорфин, должны находиться под тщательным наблюдением, и может потребоваться снижение дозировки в сочетании с сильным ингибитором CYP3A4 (например, ингибиторами протеазы, такими как ритонавир, нелфинавир или индинавир, или противогрибковыми средствами азолы, такие как кетоконазол, итраконазол, вориконазол или позаконазол).

+ Индукторы CYP3A4

В клиническом исследовании, проведенном на здоровых добровольцах, комбинация бупренорфина с рифампицином или рифабутином показывает снижение концентрации бупренорфина в плазме на 70% и 35% соответственно и появление симптомов отмены у 50% из 12 добровольцев. . При одновременном применении индукторов (например, фенобарбитала, карбамазепина, фенитоина, рифампицина) рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами, принимающими бупренорфин. Дозировка бупренорфина или индукторов CYP3A4 может быть скорректирована соответствующим образом.

Побочные эффекты

Резюме профиля безопасности

Наиболее частые побочные реакции в основном клиническом исследовании были связаны с синдромом отмены (например, бессонница, головная боль, тошнота и гипергидроз).

Табличный список побочных реакций

В таблице 1 представлены наиболее часто сообщалось о побочных реакциях в переломную клиническом исследовании у пациентов, получавших бупренорфин (n = 103) по сравнению с плацебо (n = 107). Частота возможных побочных эффектов, перечисленных ниже, определяется с использованием следующего соглашения: очень часто (≥ 1/10); общие (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); редко (≥ 1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000).

В таблице 1 также приведены наиболее часто встречающиеся побочные реакции в глобальной базе данных фармаконадзора, выявленные в ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения за продуктом. Частота считается неопределенной, если побочный эффект не был выявлен в основном клиническом исследовании.

Таблица 1: Побочные реакции, наблюдаемые в базовом клиническом исследовании и / или сообщенные в контексте фармаконадзора, представлены по классам системного органа
Системный орган Очень распространенный Частые Редко Редко Очень редко Частота неизвестна
Инфекции и инвазии Инфекция Фарингит
Психиатрические расстройства Бессонница Беспокойство Тревога Нервозность Галлюцинации
Расстройства нервной системы Головная боль Мигрень Парестезия Сонливость Синкопе Головокружение Гиперкинезия
Сосудистые расстройства Ортостатическая гипотензия
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства Одышка Угнетение дыхания 1
Желудочно-кишечные расстройства Тошнота боль в животе Запор, рвота
Заболевания кожи и подкожной клетчатки Гипергидроз
Опорно-двигательный аппарат и соединительная ткань Спазмы мышц
Репродуктивная система и заболевания груди Дисменорея Лейкорея
Общие расстройства и состояния в месте введения Абстинентный синдром Астения Неонатальный абстинентный синдром 2
Со стороны иммунной системы Реакции гиперчувствительности 3
Болезнь печени Повышение трансаминаз, гепатит, желтуха 4

Описание избранных побочных реакций

Ниже приводится краткое изложение постмаркетинговых побочных реакций, которые считаются серьезными или интересными:

1 Наблюдались случаи угнетения дыхания. Сообщалось о случаях смерти из-за угнетения дыхания, особенно когда бупренорфин использовался в сочетании с бензодиазепинами (см. Раздел 4.5 ) или не применялся в соответствии с предписаниями. Сообщалось также о случаях смерти при одновременном приеме бупренорфина и других депрессантов ЦНС, таких как алкоголь или другие опиоиды (см. Разделы 4.4 и Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия ).

2 Сообщалось о неонатальном абстинентном синдроме у новорожденных женщин, получавших бупренорфин во время беременности. Синдром может быть более легким и продолжительным, чем синдром, вызванный полными агонистами µ-опиоидных рецепторов короткого действия. Характер синдрома может различаться в зависимости от того, как мать принимала наркотики в анамнезе (см. Раздел « Фертильность, беременность и лактация» ).

3 Наиболее частые признаки и симптомы гиперчувствительности включают сыпь, крапивницу и зуд. Сообщалось о бронхоспазме, угнетении дыхания, ангионевротическом отеке и анафилактическом шоке.

4 Наблюдались случаи повышенного уровня печеночных трансаминаз и гепатита с желтухой, как правило, с благоприятным исходом (см. Раздел 4.4 ).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Заявление о предполагаемых побочных реакциях после получения разрешения на лекарство важно. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза / риск лекарственного средства. Медицинские работники сообщают о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности: Национальное агентство по безопасности лекарственных средств и товаров медицинского назначения (ANSM) и сеть региональных центров фармаконадзора — веб-сайт: www.signalement-sante.gouv.fr .

Передозировка препаратом содержащим Бупренорфин

Свойства частичного морфинового агониста бупренорфина придают ему высокий терапевтический индекс.

Симптомы

Основным симптомом, требующим медицинского вмешательства в случае передозировки, является угнетение дыхания после угнетения центральной нервной системы, так как это может привести к остановке дыхания и смерти (см. Раздел  4.4 ). Другие признаки передозировки включают седативный эффект, миоз, гипотензию, тошноту и рвоту.

Лечение / Управление

В случае передозировки следует назначить комплексное лечение, включая тщательный мониторинг респираторного и сердечного статуса пациента.

Следует применять симптоматическое лечение угнетения дыхания и стандартные меры интенсивной терапии. При необходимости следует обеспечить зазор верхних дыхательных путей и вспомогательную или контролируемую вентиляцию. Пациента необходимо перевести в отделение со всеми необходимыми реанимационными помещениями.

Если у пациента рвота, следует принять меры для предотвращения вдыхания рвотных масс пациентом.

Рекомендуется использовать инъекционный опиоидный антагонист (а именно налоксон), несмотря на умеренный эффект, который он может оказывать на подавление респираторных симптомов, вызванных приемом бупренорфина, последний прочно связан с рецепторами морфина.

При использовании налоксона следует учитывать длительность действия бупренорфина, чтобы определить продолжительность лечения и медицинское наблюдение, необходимое для подавления последствий передозировки. Налоксон выводится быстрее, чем бупренорфин; Таким образом, симптомы передозировки бупренорфина, которые ранее контролировались с помощью налоксона, могут повторяться. Может потребоваться непрерывная инфузия. Скорость непрерывной внутривенной инфузии следует титровать в соответствии с реакцией пациента. Если это невозможно, может потребоваться повторная доза налоксона.

Влияние на способность управлять автомобилем и машинами

Бупренорфин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться механизмами при введении пациентам с опиоидной зависимостью. Это лекарство может вызвать сонливость, головокружение или спутанность сознания, особенно во время индукции терапии и корректировки дозы. Если продукт принимается одновременно с алкоголем или депрессантами центральной нервной системы, его действие может быть усилено (см. Разделы  Предупреждения и меры предосторожности при использовании и Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другими формами ‘взаимодействия ). Пациентов следует предупредить, что прием бупренорфина может повлиять на их способность управлять автомобилем и пользоваться опасными механизмами.

Фармакологические свойства

Фармакотерапевтическая группа: препарат, применяемый при опиоидной зависимости, код АТХ: N07BC01 .

Бупренорфин является опиоидным агонистами-антагонист , который связывается с мозгом м и K — рецепторами . Его активность в опиоидной заместительной терапии объясняется его медленно обратимым связыванием с m- рецепторами,  что, как говорят, продлевает потребность наркоманов, чтобы свести к минимуму.

Частичная агонистическая активность бупренорфина придает продукту высокий терапевтический индекс, ограничивая его угнетающее действие, в частности, на сердечно-респираторные функции. Терапевтический запас бупренорфина может быть уменьшен в случае комбинации с бензодиазепинами или в ситуациях неправильного использования бупренорфина.

Абсорбция

При пероральном приеме бупренорфин подвергается N-деалкилированию и гликуроконъюгации в тонком кишечнике и печени за счет сильного эффекта первого прохождения. Поэтому пероральный прием препарата нецелесообразен.

Абсолютная биодоступность бупренорфина при сублингвальном введении не очень хорошо известна, но оценивается в пределах от 15 до 30%. Пиковая концентрация в плазме достигается через 90 минут после сублингвального введения, а зависимость максимальной дозы от концентрации является линейной между 2 и 16 мг.

Распределение

Всасывание бупренорфина следует за фазой быстрого распределения. Период полувыведения составляет от 2 до 5 часов.

Метаболизм и устранение

Бупренорфин метаболизируется путем 14-N-деалкилирования и гликуроконъюгирования исходного соединения и деалкилированного метаболита. Клинические данные подтверждают, что CYP3A4 отвечает за N-деалкилирование бупренорфина.

N-деалкилбупренорфин является µ-агонистом с низкой внутренней активностью.

Выведение бупренорфина является би- или трехэкспоненциальным, с длительной конечной фазой выведения от 20 до 25 часов, частично из-за реабсорбции бупренорфина после гидролиза производного конъюгата в кишечнике, а частично из-за его высокой липофильности. молекулы.

Бупренорфин в основном выводится с фекалиями за счет экскреции метаболитов глюкуронида с желчью (70%), остальная часть выводится с мочой.

Особые группы населения

Печеночная недостаточность

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику бупренорфина и налоксона оценивали в постмаркетинговом исследовании однократной дозы.

В таблице 2 приведены результаты клинического исследования, в котором определялось воздействие после приема сублингвальной таблетки бупренорфина / налоксона 2 мг / 0,5 мг у здоровых субъектов и субъектов с различной степенью печеночной недостаточности. .

Таблица 2. Влияние печеночной недостаточности на это параметры фармакокинетики ева бупренорфина после введения бупренорфин / налоксона ( изменения по сравнению со здоровыми субъектами )
Настройки ПК Легкая печеночная недостаточность (класс А по Чайлд-Пью) (n = 9) Умеренная печеночная недостаточность (класс B по Чайлд-Пью) (n = 8) Тяжелая печеночная недостаточность (класс C по шкале Чайлд-Пью) (n = 8)
Бупренорфин
макс В 1,2 раза больше В 1,1 раза больше В 1,7 раза больше
ASC определен Идентичный В 1,6 раза больше В 2,8 раза больше

Воздействие бупренорфина в плазме было примерно в 3 раза выше у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью после однократного приема 2 мг.

Продолжительность и особые меры предосторожности при хранении

Срок годности :

3 года

Особые меры предосторожности при хранении :

Хранить при температуре не выше 30 ° С.

Хранить во внешней картонной упаковке для защиты от влаги.

7 таблеток в блистерах из нейлона / алюминия / ПВХ / алюминия.

Оцените статью
Эксперт в Фармакологи
Добавить комментарий

  1. Максим

    Помогите решить Субитекс

    Ответить